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T細胞免疫療法為罹患癌癥的人們帶來了巨大希望

T細胞免疫療法為罹患癌癥的人們帶來了巨大希望。在治療血液癌方面已經取得了一些初步的成功,但是治療實體瘤仍然是主要的挑戰。T細胞產生的信號分子干擾素γ在治療中起關鍵作用。正如《自然》雜志上的一項新研究顯示,它切斷了腫瘤的血液供應。

免疫系統是人體抵抗疾病的最有力武器。那么,如果有可能利用免疫系統對抗癌癥呢?很長一段時間以來,研究人員一直試圖做到這一點-例如,通過使用一種稱為T細胞的特殊免疫細胞。它們是“特殊的機動力量”,經過訓練后可以巡邏身體,并可以發現并殺死癌細胞。該策略在最初的臨床試驗中很成功-但主要只是在治療不會形成腫瘤的癌癥(例如血液癌)中。

擅長對抗血液癌,但對實體瘤卻不太有效

另一方面,大的實體瘤有時會給T細胞帶來很大的問題。盡管他們擅長針對在血液中游動的癌細胞,但它們很難攻擊緊湊型腫瘤。腫瘤通過抑制信號的傳遞減弱了攻擊者。

與ThomasKammertöns博士,Thomas Blankenstein教授,Hans Schreiber教授和Christian Friese教授一起工作的科學家們正在Charité柏林大學研究中心的研究團隊,柏林Helmholtz協會(MDC)的馬克斯·德爾布呂克分子醫學中心尋找解決方案。衛生研究所(BIH)和愛因斯坦基金會。

在《自然》雜志上發表的一項研究中,他們研究了T細胞的信號分子如何影響即時的腫瘤環境,其中包括結締組織以及供應腫瘤的血管。

T細胞不僅會產生腫瘤壞死因子(TNF),還會產生干擾素γ(IFN-γ)分子。但是,到目前為止,人們對IFN-γ的真正作用還知之甚少。Kammertöns說:“我們知道IFN-γ通過腫瘤微環境攻擊癌細胞。”“我們現在想準確找出信號分子靶向的細胞。”

誘導血管退化

研究人員產生了轉基因小鼠,并使用了與臨床相關的癌癥模型。這包括僅血管細胞對信號分子敏感的動物。

在這種小鼠模型中,IFN-γ修剪了腫瘤中的血管,從而切斷了氧氣和營養的供應并殺死了腫瘤。研究人員能夠在活體小鼠的顯微鏡下細致地觀察到這一過程。他們發現僅血管細胞對信號分子產生反應。當研究人員用IFN-γ靶向其他類型的細胞時,腫瘤繼續生長。

這些發現為該分子的強大特性提供了一個解釋,眾所周知。ThomasKammertöns說:“IFN-γ是T細胞武器庫中最重要的武器之一。”

該研究的首席研究員托馬斯·布蘭肯斯坦(Thomas Blankenstein)表示:“兩者-IFN-γ和腫瘤壞死因子-是一個強大的團隊。TNF會破壞腫瘤血管,從而打開組織,而IFN-γ會切斷血液供應,并長期使腫瘤保持滯留狀態。

優化T細胞療法

該研究為研究人員提供了有關如何改善實體癌腫瘤T細胞治療的線索。托馬斯·布蘭肯斯坦(Thomas Blankenstein)解釋說:“我們想確切地了解T細胞如何靶向腫瘤。摧毀腫瘤的基礎設施可能比殺死單個癌細胞更有效。”

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