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研究發現癌癥如何逃避免疫系統

來自新加坡的一組科學家發現了新的癌癥逃逸人體免疫系統的方法。研究小組著眼于全球癌癥死亡的第三大原因-胃癌(GC),也可能證明其適用于其他主要癌癥,可能會對免疫療法如何更好地治療癌癥具有潛在的影響,免疫療法是最有前景的抗癌藥物之一今天的抗癌藥物。

啟動子是基因組中調節基因表達的區域,類似于燈泡的開關。該團隊使用一種稱為NanoChIP-seq的超靈敏技術,調查了GC的啟動子態勢,以更好地了解有助于GC發展的表觀遺傳機制。研究小組發現,在GC中,基因啟動子失調,從而改變了腫瘤的抗原特性,從而逃避了人體的免疫系統。該研究發表在領先的《癌癥發現》雜志上,涉及來自杜克大學-國大醫學院,新加坡基因組研究所,新加坡國立大學(NUS)新加坡癌癥科學研究所(CSI)和國家癌癥中心的科學家和臨床醫生。新加坡(NCCS)。

團隊負責人Patrick Tan教授解釋說:“使用在新加坡發明的NanoChIP-seq平臺,我們為GC和正常組織創建了全面的表觀遺傳概況。”“表觀遺傳學是通過環境化學修飾細胞的DNA來改變基因表達的過程。通過比較同一患者胃腫瘤與正常組織的表觀遺傳學特征,我們能夠鑒定出那些在GC組織中特異性改變的啟動子。” Tan教授是國立杜克大學醫學院的成員,生物醫學研究副執行主任科學,技術和研究局(A * STAR)的理事會,以及CSI新加坡的高級首席研究員和NCCS的首席研究員。

就像如何通過多個開關控制燈光以影響其強度和顏色一樣,該小組確定了數百個由多個啟動子控制的基因,從而產生了該基因的替代版本。研究小組證明了其中一些基因變異體能夠刺激癌癥的生長。令人驚訝的是,研究小組還發現,在胃腫瘤中產生的許多這些替代基因變體與正常人相比,刺激免疫系統的可能性也較小。

“我們的數據結合了人類胃癌的計算,實驗分析和分析,表明使用這些免疫原性較低的變體可以增強腫瘤繞過宿主免疫系統的能力。該過程被稱為腫瘤免疫編輯。”新加坡基因組研究所的研究生,這項研究的第一作者阿迪蒂·卡姆拉女士補充說。她還是國大永Lo林醫學院生理學系的研究生。

這些發現為癌癥發展中的機制提供了重要的見識,并可能對癌癥免疫療法產生影響。盡管在一些接受免疫療法治療的患者中已經看到了驚人的臨床反應,但這些藥物價格昂貴,并伴有副作用,并非所有患者都對治療產生反應。研究小組的結果表明,研究腫瘤的啟動子譜可能會鑒定出那些對免疫療法有反應的患者。此外,研究小組還確定了腫瘤細胞維持較低免疫原性基因變異體表達所需的細胞途徑。該團隊現在正在研究靶向這些途徑并結合免疫療法是否可以增加可能對此類藥物產生反應的患者比例。

該團隊的研究是新加坡胃癌協會的一部分,得到了A * STAR,杜克大學-國大醫學院的支持以及新加坡國家研究基金會的轉化和臨床研究旗艦計劃(NMRC / TCR / 009- NUHS / 2013)由新加坡衛生部國家醫學研究理事會管理。該團隊還與A * STAR的商業化部門ETPL合作,將Nano-ChIPseq平臺開發為初創公司,以便該平臺可用于更多的學術和行業客戶。

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