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早期免疫反應可能會改善癌癥的免疫療法

在伊利諾伊大學芝加哥分校的《生物化學雜志》上發表的一篇論文中,研究人員及其同事報告了一種在早期免疫反應過程中檢測異物的新機制。

病毒,細菌和癌癥有多種在人體中復制和生存的方式。對于病毒和細菌,它們直接入侵細胞以避免被發現。癌細胞具有天然存在于體內的優勢。但是,身體有防止這種偷偷摸摸的戰術的保障措施。

UIC醫學院微生物學和免疫學教授,UIC高級作者Marlene Bouvier說:“細胞中存在著等待外來物質存在的蛋白質。”“一種被稱為內質網氨基肽酶1(ERAP1)的蛋白質經過編程,可以找到異物,例如病毒和細菌蛋白質,并將其分解成較小的部分,也稱為肽。另一種蛋白質-主要的組織相容性復合體I類或MHC我-被編程為將自身附著于外源肽并將其移動到細胞表面。由于異源肽位于細胞外,免疫細胞可以識別并破壞受感染的細胞。”

Bouvier說,這是正常過程的一個例子,但有時一旦與MHC I結合,就會在細胞中保留外源肽。當異物沒有分解成足夠小的尺寸或太長時,就會發生這種情況。

Bouvier及其同事使用X射線晶體學(一種在原子水平上觀察結構的方法)和質譜法(用于按質量鑒定肽的長度)來表明ERAP1即使在結合后也能切割超長的肽前往MHCI。

Bouvier說:“ X射線晶體學使我們能夠確定三維結構,以觀察這些更長的肽如何與高分辨率結合到MHC I凹槽上。”“使用質譜進行的ERAP1酶促測定使我們能夠首次證明ERAP1可以修整與MHC I結合的肽。這些工具使我們能夠開發出這種新的免疫應答機制的模型。”

Bouvier說,這些新信息可能有助于研究人員利用ERAP1對抗感染和癌癥。

Bouvier說:“這項研究可能會對免疫療法產生重大影響。”“例如,癌細胞并不總是呈現出足夠多的肽被標記為'外來'-允許癌細胞復制和生長。但是,如果您有辦法控制ERAP1產生癌細胞肽的方式,那么您可以希望有利于我們在細胞表面呈現的多肽庫。這是我們研究中最具翻譯意義的應用。”

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