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ER+乳腺癌的免疫檢查點療法會錯失良機嗎

,除了某些形式的皮膚癌,乳腺癌是女性中最常見的癌癥。它也是西班牙裔女性中最常見的死于癌癥的原因,僅次于肺癌,是所有其他女性中第二最常見的死因。乳腺癌的類型不同,因此有多種替代治療方法。確定患者的特定癌癥類型有助于醫生確定哪種療法最合適。

在貝勒醫學院,Meenakshi Anurag博士和她的同事運用精密數據科學來改善乳腺癌的診斷,治療和生存率。在最近的一項研究中,研究人員研究了雌激素受體陽性(ER +)乳腺癌,該類型代表了近75%的乳腺癌病例。

貝勒大學醫學助理教授,這項工作的第一作者,同時是該書的作者之一,阿努拉格說:“內分泌療法已大大改善了ER +乳腺癌患者的預后;但是,約有三分之一的病例對此療法無效。”““在這里,我們專注于對內分泌藥物(如芳香酶抑制劑)具有抵抗力的ER +乳腺癌。”

ER +乳腺癌可分為兩種亞型:A型腔和B型腔。與A型腔相比,后者更具侵略性,顯示出更高的腫瘤增殖率和較差的患者生存率。

“在臨床試驗中,近50%的管腔B型女性對內分泌治療的反應較差,” Anurag說。“這一結果促使我們尋找可以改變的腫瘤特征,以使癌癥更易于治療。”

搜索基因組

為了尋找使這些癌癥更易于治療的原因,研究人員進行了無偏見的全基因組分布分析。通過這種類型的分析,他們希望從基因組的20,000個基因中識別出與易受治療的腫瘤相比,在對內分泌治療耐藥的腫瘤中更具活性的基因。

“一開始,我們不知道在這個過程中會發現什么。整個轉錄組的分析分析使我們能夠鑒定出可能與不良結果有關的任何基因,” Anurag說。

Anurag和她的同事研究了66例管腔B例,其中一半對內分泌治療有抵抗力。他們發現,在抗藥性腫瘤中最常活躍表達的基因是免疫檢查點基因,它們是免疫系統的調節劑。這些基因產生的蛋白質通常可以控制免疫系統,從而防止T細胞(一種免疫細胞)肆意攻擊其他細胞。

在某些癌癥中,免疫檢查點基因的激活還可以阻止T細胞殺死癌細胞。IDO1基因是免疫檢查點,是與腔B型內分泌治療耐藥性癌癥最相關的基因。

“這項發現很重要,因為我們知道可以使用稱為免疫檢查點抑制劑的藥物來操縱免疫檢查點途徑,” Anurag說。抑制癌癥中的免疫檢查點就像消除使免疫系統免受腫瘤侵襲的“剎車”一樣。”

不可預見的可能性

這項研究具有重要意義,因為據認為ER +乳腺腫瘤對免疫療法無反應,Anurag解釋說。“但是我們已經表明,對內分泌治療有抵抗力的管腔B型乳腺癌子集可以激活免疫應答,這些免疫應答可以通過免疫療法進行處理,” Anurag說。

“本文發現了一個重要的錯失機會-用免疫檢查點療法治療侵襲性ER +乳腺癌。盡管目前免疫治療的重點幾乎全部集中在三陰性乳腺癌,但我們認為這一重點排除了多達一半的患者誰會受益,因為抵抗內分泌療法的管腔B型疾病與三陰性乳腺癌一樣普遍。”通訊作者,萊斯特和蘇·史密斯乳房中心教授兼主任,精確度副主任馬修·埃利斯博士說。 Dan L Duncan綜合癌癥中心的醫學和Baylor的McNair Scholar。

“我們的發現突出了個性化藥物的重要性。在治療之前對患者進行正確的分層將有助于確定可能對針對免疫檢查點的治療產生反應的個體,” Anurag說。

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